唐僧师徒四人为取真经，行至宛子山前。在宛子山波月洞内，住着一个凶残、狡猾，善于伪装的千年尸魔白骨精。为了吃唐僧肉，先后变幻为上山送斋的村姑和朝山进香的老妪，全被孙悟空识破。
唐僧却不辨人妖，反而责怪孙悟空恣意行凶，连伤母女两命，违反戒律。白骨精心有不甘，又第三次变成成老丈又被孙悟空识空。
白骨精利用唐僧心慈，又假冒佛祖名义从天上飘下素绢，责备唐僧姑息孙悟空。唐僧盛怒之下写下贬书，将孙悟空赶回了花果山。唐僧失去了孙悟空的保护，白骨精轻而易举将其擒获，只有猪八戒逃出真奔花果山。孙悟空不计前嫌，立即赶往波月洞。
途遇白骨精之母金蟾大仙，孙悟空将其打死，变成金蟾大仙的模样。让白骨精在唐僧面前重现三次变幻的伎俩，唐僧幡然醒悟。孙悟空现出本相，消灭了白骨精及众妖魔。师徒四人经过此番磨难，重又踏上征途。
三打白骨精主要情节
一打：山野里出现一位年轻村姑，悟空说：＂它是个妖精，是来骗你的。＂说着，就朝妖精劈脸一棒。打死了妖精的替身，妖精则灵魂出窍逃走了。
二打：山坡上闪出一个年满八旬的老妇人，手拄着弯头竹杖，一步一声地哭着走来。（这样的伤心可以说是肝肠寸断、悲痛欲绝、痛不欲生）悟空见又是那妖精变的，也不说话，当头就是一棒（看俺老孙一棒！）。妖精又灵魂出窍逃走了。
三打：悟空把金箍棒藏在身边，走上前迎着妖精，笑道：＂你瞒得了别人，瞒不过我！我认得你这个妖精。＂悟空抽出金箍棒，怕师父念咒语，没有立刻动手，暗中叫来众神，吩咐道：＂这妖精三番两次来蒙骗我师父，这一次定要打死它。你们在半空中作证。＂众神都在云端看着。悟空抡起金箍棒，一棒打死了妖精，妖精死后化作了一堆白骨。
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二十七回：尸魔三戏唐三藏，圣僧恨逐美猴王。
